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Pediatria e cure neonatali

L’infezione primaria da HHV-6 si manifesta in modi diversi. L’infezione da HHV-6 è più spesso associata a una malattia febbrile aspecifica tra i 6 mesi e i 2 anni di vita.1 Più comunemente, i sintomi includono febbre ed eruzione cutanea.1 L’HHV-6 è molto probabilmente trasmesso attraverso la saliva di individui sani ed entra nel corpo attraverso una superficie mucosa. Dopo un periodo di incubazione di 10-15 giorni, la malattia inizia con un prodromo di lieve rinorrea, mal di gola e arrossamento della congiuntiva, seguito da una febbre alta.5 Poi, pochi giorni dopo, la febbre diminuisce e l’eruzione cutanea di roseola inizia come piccole papule eritematose e in rilievo sul tronco che si diffondono al collo e alle estremità della durata da 1 a 3 giorni.4 L’infezione da HHV-6 è spesso associata alla prima manifestazione di crisi febbrili benigne nell’infanzia. Mentre queste convulsioni sono più comunemente legate alla risposta febbrile all’infezione da HHV-6, c’è un sottogruppo di pazienti che hanno un’infezione diretta del sistema nervoso centrale da HHV-6 che spiega le convulsioni. La frequenza di tali casi di encefalite e meningo encefalite non è chiara a causa della mancanza di test di base per HHV-6 nei bambini con crisi febbrili semplici e complesse. Inoltre, il ruolo esatto che l’HHV-6 gioca nelle infezioni neurologiche non è ben compreso. Le manifestazioni neurologiche della malattia possono includere crisi generalizzate, ripetitive e prolungate. Possono anche verificarsi atassia, debolezza, emiplegia e disturbi della coscienza. Complicazioni come l’encefalite meningea e l’encefalopatia possono essere gravi e portare a esiti negativi.1

La diagnosi di laboratorio conclusiva dell’encefalite da HHV-6 può essere talvolta difficile. Per indagare se l’HHV-6 è un agente eziologico dell’encefalite, il CSF deve essere esaminato per la prova dell’infezione virale determinando la presenza della sequenza virale usando la PCR. Le IgM sieriche elevate possono essere suggestive di un’infezione recente e di una possibile encefalite post-infettiva, ma possono anche non essere la causa diretta della malattia del SNC. Anche una PCR del sangue positiva per HHV-6 non conferma la presenza di questo agente nel SNC. Per essere certi della diagnosi di infezione attiva del SNC con HHV-6, è necessario il campionamento del CSF, e le PCR del CSF positive indicano un’infezione attiva del SNC con HHV-6. Mentre la PCR del CSF è definitiva, l’IG M e la PCR del siero possono essere usate per aiutare ad assicurare la diagnosi prima di iniziare la terapia tossica.1

I pazienti con infezione primaria da HHV-6 sono tipicamente lievi e solitamente richiedono solo un trattamento sintomatico come antipiretici e idratazione, senza altri trattamenti antivirali specifici. Attualmente non esistono terapie approvate per il trattamento dell’encefalite da HHV6.6 Gli antivirali come il ganciclovir, il foscarnet e il cidofovir sono solitamente riservati ai pazienti immunodepressi o a quelli con coinvolgimento del SNC.4 Questi farmaci hanno avuto successo solo in pochi studi e case report. Nonostante la mancanza di dati controllati, Foscarnet e ganciclovir (valganciclovir) sono raccomandati come prima linea di trattamento, il cidofovir è la seconda. L’International Herpes Management Forum raccomanda l’uso di foscarnet e ganciclovir, singolarmente o in combinazione, per trattare la malattia neurologica progressiva dovuta all’infezione da HHV-6.6 Il cidofovir, un nucleoside fosfonato aciclico, è stato trovato più inibitorio del ganciclovir o del foscarnet in vitro.7 Tuttavia, non è chiaro quanto bene attraversi la barriera emato-encefalica e ha tossicità farmacologiche associate, quindi al momento non è ancora raccomandato per il trattamento delle infezioni correlate all’HHV-6.8 Ganciclovir ad alta dose di 18 mg/kg/die o foscarnet 60mg/kg due volte al giorno è stato suggerito per il trattamento di un’infezione da HHV-6 del SNC.5 Gli antivirali precedentemente descritti sono efficaci contro le infezioni attive da HHV-6, ma le indicazioni per il trattamento, così come le condizioni e la durata della somministrazione del farmaco, non sono ad oggi formalmente approvate.8 Nuovi farmaci antivirali con una gamma di attività più ampia (ad esempio, brincidofovir) e la loro combinazione con l’immunoterapia (ad esempio IVIG) o altri tipi di terapia sono necessari per combattere le complicazioni del SNC associate al roseolovirus su una base individuale molto attentamente bilanciata.5 Le numerose questioni in sospeso sull’infezione da HHV-6 dovrebbero stimolare i futuri lavori di ricerca sulla fisiopatologia, la diagnosi e la terapia di questo virus.

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