Articles

Pediatrie & Neonatale zorg

Primaire HHV-6 infectie manifesteert zich op verschillende manieren. HHV-6-infectie wordt vaker geassocieerd met een aspecifieke koortsachtige ziekte tussen 6 maanden en 2 levensjaren.1 Meestal omvatten de symptomen koorts en huiduitslag.1 HHV-6 wordt waarschijnlijk overgedragen via het speeksel van gezonde personen en komt het lichaam binnen via een mucosaal oppervlak. Na een incubatieperiode van 10 tot 15 dagen begint de ziekte met een prodromale van milde rinorroe, keelpijn en roodheid van het bindvlies, gevolgd door hoge koorts.5 Dan, enkele dagen later, neemt de koorts af en begint de uitslag van roseola als kleine, erythemateuze, verheven papels op de romp die zich verspreiden naar de hals en de ledematen gedurende 1 tot 3 dagen.4 HHV-6 infectie wordt vaak geassocieerd met de eerste manifestatie van goedaardige koortsaanvallen op de kinderleeftijd. Hoewel deze aanvallen meestal verband houden met de koortsachtige reactie op HHV-6 infectie, is er een subgroep van patiënten bij wie een directe infectie van het centrale zenuwstelsel met HHV-6 de oorzaak is van de aanvallen. De frequentie van dergelijke gevallen van encefalitis en meningo-encefalitis is onduidelijk door het ontbreken van baseline testen op HHV-6 bij kinderen met eenvoudige en complexe febriele aanvallen. Bovendien is de precieze rol die HHV-6 speelt bij neurologische infecties niet goed begrepen. Neurologische manifestaties van de ziekte kunnen gegeneraliseerde, repetitieve en langdurige aanvallen omvatten. Ataxie, zwakte, hemiplegie, en bewustzijnsstoornissen kunnen ook voorkomen. Complicaties zoals meningo-encefalitis en encefalopathie kunnen ernstig zijn en leiden tot slechte uitkomsten.1

Conclusieve laboratoriumdiagnose van HHV-6 encefalitis kan soms moeilijk zijn. Om te onderzoeken of HHV-6 een etiologisch agens van encefalitis is, moet de CSF worden onderzocht op bewijs van virusinfectie door de aanwezigheid van virale sequentie te bepalen met behulp van PCR. Verhoogde serum-IgM’s kunnen wijzen op een recente infectie en mogelijke post-infectieuze encefalitis, maar kunnen ook niet de directe oorzaak van de ziekte van het CZS zijn. Zelfs positieve bloed PCR’s voor HHV-6 bevestigen niet de aanwezigheid van dit agens in het CZS. Om zeker te zijn van de diagnose van actieve CNS-infectie met HHV-6, is CSF-bemonstering vereist, en positieve CSF PCR’s wijzen op actieve CNS-infectie met HHV-6. Hoewel CSF PCR definitief is, kunnen serum IG M en PCR worden gebruikt om de diagnose te helpen stellen voordat een toxische therapie wordt gestart.1

Patiënten met primaire HHV-6-infectie zijn meestal mild en vereisen meestal alleen symptomatische behandeling zoals koortswerende middelen en hydratatie zonder andere specifieke antivirale behandeling. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van HHV6 encefalitis.6 Antivirale middelen zoals ganciclovir, foscarnet, en cidofovir worden gewoonlijk gereserveerd voor immuungecompromitteerde patiënten of patiënten met betrokkenheid van het CZS.4 Deze geneesmiddelen meldden slechts in enkele studies en case reports succes. Ondanks het gebrek aan gecontroleerde gegevens worden foscarnet en ganciclovir (valganciclovir) aanbevolen als de eerste behandelingslijn, cidofovir als de tweede. Het International Herpes Management Forum beveelt het gebruik aan van foscarnet en ganciclovir, afzonderlijk of gecombineerd, voor de behandeling van progressieve neurologische aandoeningen ten gevolge van HHV-6 infectie.6 Cidofovir, een acyclisch nucleosidefosfonaat, blijkt in vitro meer remmend te werken dan ganciclovir of foscarnet.7 Het is echter onduidelijk hoe goed het de bloed-hersenbarrière passeert en het heeft geassocieerde toxiciteiten, dus op dit moment wordt het nog steeds niet aanbevolen voor de behandeling van HHV-6 gerelateerde infecties.8 Ganciclovir hoge dosis van 18 mg/kg/dag of foscarnet 60mg/kg tweemaal per dag werd voorgesteld voor de behandeling van een CNS HHV-6 infectie.5 De eerder beschreven antivirale middelen zijn effectief tegen actieve HHV-6 infecties, maar de indicaties voor behandeling, evenals de voorwaarden en duur van toediening van de middelen, zijn tot op heden niet formeel goedgekeurd.8 Nieuwe antivirale middelen met een breder werkingsspectrum (bijv. brincidofovir) en hun combinatie met immunotherapie (bijv, IVIG) of andere soorten therapie zijn nodig om roseolovirus-geassocieerde CZS-complicaties te bestrijden op een zeer zorgvuldig afgewogen, individuele basis.5 Talrijke onopgeloste vragen over HHV-6-infectie zouden toekomstig onderzoek naar de pathofysiologie, diagnose en therapie van dit virus moeten stimuleren.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.